欧洲免疫学杂志在线发表北京盛诺基天然中药小分子阿可拉定免疫抗肿瘤新证据

发布时间:2019-8-30 15:49:10 浏览次数:242


近日,国际知名免疫学学术期刊(European Journal of Immunology)在线发表“Icaritin promotes tumor T-cell infiltration andinduces antitumor immunity” (网址链接https://doi.org/10.1002/eji.201948225)。从传统中药淫羊藿分离得到的淫羊藿苷经酶解产生的单分子药物阿可拉定具有多重抗炎症及抗肿瘤生物学活性,其针对晚期肝细胞癌的Ⅲ期临床试验正在进行中。该论文阐述了阿可拉定抗肿瘤活性在细胞水平和动物体内的作用机理,明确了阿可拉定的免疫调节功能,为阿可拉定的进一步临床应用提供了理论基础。

通过免疫手段治疗肿瘤是继传统的手术、放疗、化疗之后的又一重要肿瘤治疗方法,其中以PD-1抗体为代表的靶向免疫检查点的肿瘤免疫治疗已经取得突破性进展和显著疗效。虽然小分子免疫检查点抑制剂药物尚未进入实际临床应用,但已引起了药物研发人员的广泛关注。

本研究表明,阿可拉定可以通过增加CD8阳性T细胞向肿瘤微环境中的浸润,增加效应记忆T-细胞频率从而有效抑制小鼠B16F10黑素瘤和MC38结直肠癌细胞在体内增长。当使用抗CD8单克隆抗体清除小鼠体内CD8 阳性T细胞后,阿可拉定抗肿瘤作用消失,证明了阿可拉定在抗肿瘤免疫治疗中依赖CD8阳性T细胞发挥抗肿瘤作用。另外,通过分析肿瘤组织中的免疫细胞亚群,发现小鼠服用阿可拉定药物后髓源抑制细胞(CD11b + Gr1 + MDSCs)浸润到肿瘤微环境中的效率降低,同时髓源抑制细胞(MDSCs)上PD-L1表达下调。不仅是髓源抑制细胞(MDSCs),文章还显示阿可拉定对中性粒细胞PD-L1的表达也有显著抑制。该论文还发现,与PD-1抗体联合 CTLA-4抗体单独治疗相比,阿可拉定联合PD-1抗体和 CTLA-4抗体可以显著地增强小鼠抗肿瘤疗效。综上所述,该论文认为阿可拉定作为免疫调节小分子在抗肿瘤免疫中可以发挥与大分子药物相似的作用,为肿瘤免疫治疗开辟了新途径。文章还表明阿可拉定作为小分子药物可以联合其他免疫检查点抗体药物,有望进一步提高免疫治疗的疗效,并在临床安全性、可及性以及效价比等方面发挥其显著优势。