2026-2-24

近日，哈尔滨医科大学范玉华教授团队在国际权威期刊《The FASEB Journal》`发表重磅研究成果，首次通过转录组学与代谢组学整合分析，揭示了中药活性成分淫羊藿素（Icaritin，ICT） 治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的核心机制—— 靶向谷胱甘肽 S - 转移酶 A1（GSTA1）介导的代谢重编程，为这一高发肝病的精准治疗提供了全新分子靶点与循证依据，也为中药现代化的临床转化注入强劲动力。

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）已跃居全球慢性肝病之首，全球患病率高达 30%，其病程隐匿却进展凶险，可逐步恶化至脂肪性肝炎、肝硬化乃至肝细胞癌，给公共卫生体系带来沉重负担。当前临床缺乏特异性治疗药物，现有干预手段难以兼顾多重病理机制，疗效有限且不良反应频发。

作为我国自主研发的中药 1.2 类新药（全球自主知识产权），淫羊藿素是从传统中药淫羊藿中分离的异戊烯类黄酮单体，也是淫羊藿苷口服后的核心活性代谢产物。自 2022 年获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于不可切除肝细胞癌治疗以来，其多靶点、低毒性的优势已在肿瘤领域得到临床验证。而本次研究进一步拓展了其应用边界，通过严谨的体内外实验（高脂饮食诱导小鼠 MASLD 模型 + 棕榈酸诱导 AML12 肝细胞模型），结合转录组学、非靶向 / 靶向代谢组学、脂质组学等多组学技术，构建了“靶点 - 通路 - 疗效”的完整证据链，夯实了其在肝脏疾病全病程管理中的核心价值。

体内实验证实，淫羊藿素（35 mg/kg/day）干预可显著改善小鼠肝脂肪变性和血脂异常，调控胆固醇逆向转运；正常小鼠给予淫羊藿素干预后，肝组织形态及脂质谱与对照组无显著差异，提示其安全性良好。体外实验亦显示，5 μmol/L 淫羊藿素可减少棕榈酸刺激的 AML12 肝细胞中脂滴蓄积，抑制脂质过氧化损伤。上述结果共同证实了淫羊藿素对 MASLD 的治疗潜力。

分子机制：以 GSTA1 为核心的“靶点 - 通路 - 效应”调控网络

核心靶点：直接结合并稳定 GSTA1 蛋白：分子对接实验显示，淫羊藿素与 GSTA1 的结合自由能达 - 8.0 kcal/mol，具备强亲和力；细胞热位移分析（CETSA）进一步证实，其可直接结合 GSTA1 并提升蛋白稳定性，为后续代谢调控奠定基础。尤为关键的是，GSTA1 基因敲低实验明确了该靶点的不可或缺性—— 敲低 GSTA1 后，淫羊藿素改善肝细胞脂质代谢异常的作用完全消失，直接证实GSTA1 是介导淫羊藿素抗 MASLD 作用的核心功能靶点。

通路重塑：逆转多维度代谢紊乱：转录组学分析表明，淫羊藿素可逆转90 个受高脂饮食调控的差异表达基因的表达水平，重点调控胰岛素信号通路、胰岛素抵抗、醚脂代谢、精氨酸生物合成、谷胱甘肽代谢和花生四烯酸代谢等关键通路，从根源上调控糖脂代谢、增强抗氧化能力、抑制炎症反应。代谢组学与脂质组学结果显示，其能显著改善苯丙氨酸 / 酪氨酸 / 色氨酸生物合成紊乱，纠正亚油酸与甘油磷脂代谢异常，减少肝细胞脂质蓄积与过氧化损伤。

功能效应：全面恢复肝脏脂质稳态：得益于上述机制，淫羊藿素在体内外均展现出显著的表型改善：显著降低 MASLD 小鼠肝质量及肝体质量比，改善肝脂肪变性与小叶结构紊乱；逆转胆固醇逆向转运关键基因 ABCA1、ABCG1 的表达下调，纠正血清总胆固醇（TCHO）、甘油三酯（TG）、高低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C/LDL-C）失衡；同时减轻棕榈酸诱导的肝细胞脂质沉积，抑制脂质过氧化水平。

淫羊藿素的研发与研究历程，是中药现代化的典型范例。它既保留了淫羊藿“扶正固本” 的传统中医理论内核，又通过现代药学技术实现了 “结构明确、靶点清晰、机制严谨、疗效稳定” 的现代化特征：从单体化合物的分离纯化，到多组学技术解析作用机制，再到临床试验验证临床价值，每一步都遵循现代医学的科研规范，让传统中医药的智慧在精准医疗时代焕发新生。

目前，淫羊藿素相关制剂已广泛应用于临床肝癌治疗，而针对 MASLD 的临床转化研究正在推进。随着更多基础与临床研究的深入，这一源于传统中药的“黄金分子”，必将为全球肝脏疾病患者带来更多治疗选择，也将推动中医药现代化走向更高水平的国际舞台。