2026-4-18

近日，南开大学、天津市第一中心医院联合团队在国际权威期刊《Frontiers in Immunology》发表重磅研究，首次揭示我国原创新药淫羊藿素（Icaritin，ICT）在器官移植领域的全新机制：靶向 CEBPB/PIM1 信号轴，抑制 CD4+ T 细胞活化与 Th1 分化，实现 “抗排斥 + 抗肿瘤” 双重功效，为破解器官移植术后临床困局提供全新解决方案。

器官移植是终末期器官衰竭的核心救治手段，但术后管理长期面临致命矛盾：必须使用免疫抑制剂预防排斥，而长期免疫抑制会显著升高肿瘤发生与复发风险，恶性肿瘤已成为移植受者第二大死因。传统免疫抑制剂存在明显短板：钙调磷酸酶抑制剂易增加肿瘤风险；雷帕霉(RAPA) 虽有一定抗肿瘤作用，但易引发肝动脉血栓、伤口愈合不良等不良反应。全球范围内，兼具强效抗排斥与安全抗肿瘤的双效药物长期空白，成为制约移植患者长期生存的关键瓶颈。

淫羊藿素是我国拥有全球自主知识产权的中药 1.2 类原创新药，源自传统中药淫羊藿，2022 年获批用于不可切除肝细胞癌治疗，凭借多靶点、低毒性、兼具抗肿瘤与免疫调节的优势已在临床广泛应用。本次研究依托小鼠心脏移植模型、荷瘤移植复合模型及体外 T 细胞实验，结合单细胞测序、分子对接、CETSA 等技术，系统阐明其在移植免疫领域的精准作用机制。

研究证实，淫羊藿素可显著延长移植物存活时间，减轻心肌炎症浸润与急性排斥反应，减少移植物局部 CD4+、CD8+ T 细胞浸润。体外实验显示，淫羊藿素呈剂量依赖性抑制 CD4+ T 细胞活化、增殖，并特异性阻断其向 Th1 细胞分化，从源头抑制急性排斥反应。

更具临床价值的是，淫羊藿素实现抗排斥与抗肿瘤协同增效。在荷肝癌移植模型中，淫羊藿素单药即可降低肿瘤负荷；与他克莫司（FK506）联用，呈现 “1+1>2” 效果：显著增强抗排斥作用，延长移植物存活，同时有效抑制肿瘤生长，逆转免疫抑制带来的促瘤风险，且安全性良好。

分子机制上，淫羊藿素可直接结合并稳定 CEBPB 蛋白，通过抑制 CEBPB 下调 PIM1 表达，进而调控 CD4+ T 细胞功能，同时发挥抗肿瘤作用，形成以CEBPB/PIM1 轴为核心的精准调控网络。单细胞测序与 GSEA 分析显示，淫羊藿素可显著逆转移植后T 细胞活化、Th1分化及炎症信号通路异常，实现对免疫应答的适度、精准调控，重建移植免疫稳态。

本次研究具有重要临床转化意义：双效合一突破临床瓶颈，同一分子、同一通路同时解决排斥与肿瘤两大风险；安全可联用，与他克莫司协同增效，减少不良反应；机制高度精准，靶点明确、通路清晰、证据完整，符合现代精准医学要求。

这一成果不仅拓展了淫羊藿素的临床应用场景，更为器官移植术后管理提供了新思路。目前，淫羊藿素在器官移植方向的研究仍在持续深化，未来将进一步开展临床探索，验证其在不同移植类型、不同人群中的安全性与有效性。随着后续临床试验的推进，淫羊藿素有望成为可进入临床实用方案的移植术后免疫调节药物，在真实世界中帮助更多移植患者在控制排斥的同时，降低肿瘤风险，获得更长期、更稳定的生存获益。