(中华医学论坛报 2021-01-06)

        北京时间2021年1月6日，北京盛诺基医药科技股份有限公司宣布：由该公司自主研发的天然来源的小分子免疫调节创新药物阿可拉定对比华蟾素一线治疗晚期肝细胞癌患者的有效性与安全性的前瞻性、随机对照、双盲双模拟、全国多中心的注册III期临床试验，在2020年12月30日期中分析时，由独立数据监查委员会（IDMC）判定晚期患者富集人群达到了预设的主要研究终点，试验获得成功。

        治疗棘手，我国肝癌诊疗仍面临巨大需求

        肝细胞癌在我国是高发常见的恶性肿瘤。据统计，我国每年新发病例约46.6万，而病死人数高达42.2万，均超过全球的一半以上，严重地威胁人民生命和健康。

        中国原发性肝癌登记调查研究（CLCS） 表明，我国的肝细胞癌与欧美国家的在多方面明显不同，具有高度的异质性，大多数与乙型肝炎病毒感染密切相关，而且初诊时常常已经达到中晚期，失去了外科手术的机会，治疗棘手，预后恶劣，生存期短，其主要原因为患者的病情复杂，往往存在有基础肝病（包括肝炎、肝硬化、肝功能障碍及相关并发症）和免疫功能异常等状况。

        近些年来，研发上市的分子靶向药物、系统化疗药物和免疫检查点抑制剂改善了部分晚期肝细胞癌患者的生存，但是仍有相当一部分的患者由于体质、肝功能及病情较晩较重等多种原因，不适合釆用现有的靶向治疗、系统化疗及免疫治疗，缺乏标准的一线治疗方案和药物，存在着巨大的未被满足的临床需求。

        专注创新，我国学者积极开展临床研究带来希望

        为此，针对中国晚期肝细胞患者的异质性、多与乙肝病毒相关、基础疾病复杂而严重以及体质较差等临床特征，在完成了 l、 IIa/IIb 期临床试验的基础上，经过国家药品监督管理局（NMPA）批准，由著名肿瘤专家中国医学科学院肿瘤医院孙燕院士和南京中医药大学附属八一医院秦叔逵共同牵头，组织全国 28 家研究中心，联合开展了阿可拉定对比中药制剂华蟾素的 III 期临床试验，采用了复合生物标志物适应性富集设计，目前已经入组晚期肝细胞癌共 283 例。

        至预定的本次期中分析时间节点，经过统计分析，IDMC 判定该研究富集人群的主要疗效终点总生存（OS）期达到了预设的优效界值，即与对照组相比，阿可拉定具有显著的生存优势，且安全性和耐受性良好。

        主要研究者秦叔逵教授表示，该研究的创新在于：1）针对由于多种原因不适合应用现有标准治疗的那些晚期肝癌患者，临床需求迫切而巨大；2）釆用源于传统补益中药和现代工艺提取的小分子药物，有效且无毒；3）借鉴REACH-2研究经验，结合药物的作用机制，以复合生物标记物筛选富集人群，充分体现个体化精准治疗。

        按照计划，该研究仍在继续随访、观察之中。北京盛诺基公司拟于近期向国家药品监督管理局（NMPA） 报告和沟通产品上市相关事宜。

        北京盛诺基公司从 2006 年开始研发阿可拉定， 10 多年的时间里阿可拉定新药基础和临床开发相关研发课题、以及生产工艺和产能的开发项目， 先后获得国家科技部“十一五”“十二五”“十三五” 多项“重大新药创制”科技重大专项的支持， 国家发改委抗癌原料药重点专项的支持， 中关村管委会和北京市科委的多项重大项目支持。 阿可拉定作为原创一类新药的研发进程和成果，体现了国家对于新药创新的大力支持。