2026-4-29

近日，陆军军医大学、西南医科大学联合团队在国际权威期刊《British Journal of Cancer》发表重磅研究，首次揭示我国原创新药淫羊藿素（Icaritin，ICT）逆转肺癌靶向耐药的全新机制：靶向抑制 STAT3 信号通路，下调干性标志物与端粒酶活性，从根源破解 EGFR 突变非小细胞肺癌对 TKI 药物的耐药难题，为EGFR 突变晚期非小细胞肺癌患者带来更长效、更稳定的治疗新策略。

EGFR 靶向治疗是 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌的核心一线方案，然而，获得性耐药是制约长期生存的最大瓶颈。更严峻的是，EGFR?TKI 治疗在抑制肿瘤的同时，会反常激活 STAT3 通路，驱动肿瘤干性增强、端粒延长，快速介导耐药表型。目前全球尚无获批的 STAT3 抑制剂用于临床，大量患者面临 “用药即耐药、有效不持久”的困境。

淫羊藿素是我国拥有全球自主知识产权的中药 1.2 类原创新药，2022 年获批用于不可切除肝细胞癌治疗，凭借多靶点、低毒性、兼具抗肿瘤与免疫调节的优势已在临床广泛应用。本次研究依托 EGFR 突变肺癌细胞、人源性异种移植模型及临床样本，结合转录组测序、分子对接、蛋白互作等前沿技术，首次系统阐明淫羊藿素逆转 TKI 耐药、协同增效、广谱适用的完整机制。

研究证实，无论在细胞系还是临床样本中，EGFR?TKIs 均可抑制 MAPK/PI3K 通路，但会快速激活 STAT3，上调 SOX2、OCT4 等干性标志物，并激活端粒酶 TERT/TERC，使端粒延长、肿瘤干细胞特性增强，最终导致治疗失效。STAT3 过表达可直接诱导耐药，而敲低 STAT3则可显著恢复药物敏感性。

分子对接显示，淫羊藿素可直接结合 STAT3 的 SH2 结构域，阻断其活化；体内外模型一致证实，淫羊藿素显著抑制 STAT3 磷酸化，下调干性标志物与端粒酶表达，缩短端粒长度，让耐药肿瘤重新对奥希替尼、吉非替尼等药物敏感。

协同治疗呈现显著 1+1>2 效果：淫羊藿素联合 EGFR?TKI，对肺癌细胞的抑制作用远强于单药，在裸鼠体内可显著缩小肿瘤、延缓进展，且对正常支气管上皮细胞、肾细胞毒性极低，不增加心、肝、肺、肾组织损伤，安全性突出。

研究首次证实，肺鳞癌中 EGFR?TKI 同样会激活 STAT3 通路并上调干性与端粒酶，而淫羊藿素联合 TKI 同样强效抑瘤，机制与腺癌一致，突破了肺鳞癌靶向治疗选择少、疗效差的困局。

本次研究具有里程碑式的临床转化意义在于，源头逆转耐药，直击 STAT3 驱动的早期适应性耐药，弥补现有治疗短板；已上市药物老药新用，无需从头开发，临床转化速度快；广谱覆盖，对肺腺癌、肺鳞癌均有效，对一代、三代 TKI 均能增效；安全可及，在增效同时不增加脏器毒性，适合长期维持治疗。

从肝癌治疗到肺癌耐药逆转，淫羊藿素有望成为晚期肺癌靶向治疗的标配增效搭档，让让更多肺癌患者生存获益。