2026-06-21

近日，南京中医药大学、福建中医药大学多中心联合团队重磅基础研究正式刊发国际顶级期刊《Nature Communications》，完整揭示转录因子 YBX1 驱动非小细胞肺癌骨转移与免疫耐药核心分子通路，证实天然活性单体淫羊藿素（Icaritin）的靶向治疗潜力，为临床棘手的晚期肺癌骨转移难题提供高级别机制循证支撑，引发全球胸部肿瘤、中西医结合领域专家广泛关注。

超半数晚期非小细胞肺癌患者确诊骨转移，伴随剧烈骨痛、病理性骨折、脊髓压迫等严重并发症，且骨转移病灶易形成免疫“冷微环境”，无论是 EGFR 靶向药还是免疫检查点抑制剂均极易失效，患者中位生存期仅 6-10 个月。大量高龄、多发基础病、靶向耐药患者缺少温和有效的治疗手段，临床存在巨大未满足需求。Icaritin作为国产 1.2 类中药创新药，此前已在肝癌领域收获扎实真实世界数据，本次顶刊研究进一步挖掘其在肺癌骨转移的独特作用靶点与通路，拓展实体瘤治疗版图。

本次研究依托多株高低骨转移肺癌细胞系、小鼠胫骨原位转移模型以及 260 余例肺癌临床随访样本，分层验证 YBX1 的致病作用，并解析Icaritin靶向调控分子机制，清晰划分单靶点抑骨侵袭、逆转免疫抑制双重临床获益路径。

研究成果极具突破性：临床队列证实 YBX1 是肺癌骨转移独立高危风险因素（HR=6.22），不受 EGFR 基因突变状态影响；机制层面，YBX1 通过液液相分离激活 IL6、CCL5 双通路，一边诱导破骨细胞过度活化造成溶骨性骨破坏，一边招募调节性 T 细胞抑制抗肿瘤免疫。而Icaritin可特异性提升 YBX1 蛋白 T271 位点 O-GlcNAc 糖基化修饰，诱导线粒体自噬降解致癌 YBX1。动物模型显示，单用Icaritin可显著减少骨转移灶、减轻骨质损伤；与 PD-1 抑制剂联合使用协同增益，大幅提升病灶内 CD8 + 杀伤 T 细胞浸润，有效逆转免疫耐药。若破坏 YBX1 修饰位点，药物疗效则完全消失，精准印证其靶向特异性。

在适配性层面，Icaritin源自传统中药材淫羊藿，药性温和，作用通路平稳，不会叠加肝肾、骨髓毒性，适配骨转移高龄、体能低下、多脏器受损的晚期肺癌人群，与免疫药物联用增效不增副，兼顾控瘤、护骨、重塑免疫三重价值。

本项国际一区顶刊研究完整阐明“YBX1 糖基化 - 线粒体自噬”全新调控轴，夯实Icaritin用于肺癌骨转移的分子理论依据。结合晚期肝癌多中心真实世界优异疗效与胰腺癌相关前沿探索，Icaritin已成为多实体瘤中西医协同治疗核心药物，为靶向耐药、多发骨转移晚期肺癌患者提供全新治疗思路，推动中医药现代化抗肿瘤研究迈向国际前沿。